钍（Th）是地壳中自然丰度最高的锕系元素，具有轻微的放射性。在稀土开采工业中，钍常为废弃物中的主要物质之一，造成环境污染。另一方面，在我国双碳目标背景下，相比传统反应堆，新型钍基熔盐反应堆更安全、环保，具有广阔的能源应用潜力。因此，钍资源的开发和利用势必也会带来潜在的人群暴露风险。钍主要通过呼吸、饮食途径进入人体，并累积与骨骼、肺、肝、肾等组织器官。然而，目前关于钍的环境健康风险研究仍处于起步阶段，诸多科学问题仍有待解答，如钍暴露导致细胞死亡的机理是什么。
    在本项研究中，我们利用动物模型与体外细胞模型，研究了钍的肝脏毒性及致肝脏细胞死亡的机理。通过动物暴露实验，我们发现，钍可以干扰肝脏正常的铁稳态和血红素代谢，进而导致肝脏细胞铁死亡与组织病变。体外细胞实验结果证实，钍暴露会引起肝脏细胞内二价铁离子（Fe²⁺）升高，抑制GPX4和FSP1蛋白的表达，提高细胞脂质过氧化水平，最终导致肝脏细胞铁死亡。此外，我们还发现，钍暴露会引起肝脏细胞血红素异常升高，血红素调控蛋白的异常表达。综上，我们的研究结果为钍的肝脏毒性与健康风险提供了新的机理解释。
 

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