糖尿病周围神经病变（DPN）和糖尿病肾病（DN）已成为全球关注的重要健康问题。二苯基二硒醚（DPDS）具有模拟谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和类胰岛素作用，可明显改善1型糖尿病大鼠的高血糖症状，但对糖尿病并发症的影响鲜见报道。本研究采用细胞和动物模型探讨了DPDS对DPN和DN的干预作用机制，主要结果如下：
（1）以链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠为模型，研究DPDS对DPN的干预作用机制。结果表明，DPDS明显改善糖尿病大鼠的温度觉阈值、机械痛觉阈值及运动神经传导速度，逆转神经组织病理学异常，抑制DPN的发生发展。DPDS显著增加糖尿病大鼠血清和坐骨神经中GSH含量、SOD、GPX和CAT活性，降低血清和坐骨神经中MDA含量。此外，DPDS降低坐骨神经中Keap1的蛋白和基因水平且增加坐骨神经中Nrf2及Nrf2通路相关蛋白和基因的表达。在大鼠雪旺氏细胞RSC96细胞中，DPDS明显改善高糖诱导的细胞毒性，抑制ROS产生和MDA含量，增加SOD活性及GSH含量。在高糖诱导的RSC96细胞中，DPDS增加蛋白Nrf2、GCLC、HO-1的表达且降低Keap1蛋白表达，并调节了该信号通路相关基因表达。总之，DPDS明显改善STZ糖尿病大鼠的DPN，作用机制可能与激活Nrf2/Keap1信号通路来改善氧化应激有关。
（2）以STZ诱导的1型糖尿病大鼠为模型，研究DPDS对DN的干预作用机制。结果表明，DPDS可显著改善糖尿病大鼠的高血糖、糖耐量受损、血脂紊乱和肾脏病理异常，明显降低血清中肌酐、尿素氮和尿液中尿微量白蛋白及β2微球蛋白含量。此外，DPDS增强肾脏和血清中抗氧化酶CAT、SOD、GPX的活性，降低血清和肾脏中MDA水平，减少血清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量。而且，DPDS增加糖尿病大鼠肾脏中蛋白Nrf2、NQO1、HO-1、GCLC的表达且抑制蛋白Keap1的表达。同时，DPDS明显降低肾脏中NF-κB、JNK、p38MAPK和ERK1/2的磷酸化水平。在叔丁基过氧化氢诱导的HBZY-1细胞和脂多糖诱导的HBZY-1细胞中，进一步证实了上述发现。总之，DPDS能改善STZ糖尿病大鼠的肾功能障碍，其作用机制可能与激活肾脏中Nrf2/Keap1信号通路来减轻氧化应激受损以及抑制肾脏中MAPK/NF-κB信号通路来减轻炎症反应有关。
 

硒,糖尿病