25 / 2021-10-09 10:46:18

低分子量岩藻多糖通过靶向TGF-β减轻炎症反应抑制肺纤维化

岩藻多糖；肺纤维化，上皮间叶转移，COVID-19，

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)已经造成全球2.2亿人感染，450多万人死亡，对全球公共卫生和经济已造成重大威胁。COVID-19严重感染患者肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成, 弥漫性肺泡损伤和肺纤维化是新冠肺炎致死的主要因素。患者康复后也可能遗留肺纤维化等损害，因此积极治疗和改善肺泡损伤和肺纤维化是提高新冠肺炎患者治愈率， 改善肺炎患者康复后生存质量的重要途径。

通过系统的体外结合体内模型的筛选，我们发现分子量为8100Da、组成均一的低分子量褐藻多糖硫酸酯组分LMWF具有显著的抗肺纤维化作用。LMWF灌胃给药处理后，肺纤维化小鼠模型和TGF-β1处理的细胞模型中TGF-β、COL2A1、β-catenin和Smads蛋白表达显著降低，PI3K和Akt的磷酸化被抑制。同时，我们研究发现LMWF对博来霉素刺激的小鼠肺部的炎症因子的表达有显著的抑制作用。这些数据表明，LMWF可能通过减轻炎症反应和抑制EMT进展保护肺功能，减轻肺功能障碍和肺纤维化。我们的研究结果为肺纤维化的治疗提供了新的前景，并表明特定结构的低分子量褐藻多糖硫酸酯可能有助于新冠感染患者肺纤维化的预防和治疗。